中国首款CAR-T产品获批！黄海雯教授：这是中国血液肿瘤免疫治疗史的里程碑！

Original 老罗医学界血液频道 2021-12-24

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2021年6月22日，我国迎来CAR-T治疗元年！

2021年6月22日晚间，据中国国家药监局（NMPA）官网最新公示显示，复星凯特生物科技有限公司（以下简称“复星凯特”）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗产品阿基仑赛注射液已正式获得批准用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者[包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型（DLBCL-NOS）、原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）]。

图片来源：国家药品监督管理局官网

自2020年2月复星凯特为该药物提交上市申请并获得NMPA受理以来，3月被纳入优先审评审批通道。历时1年余，我国首个CAR-T细胞产品最终于昨日获批。

根据《2019中国淋巴瘤患者生存状况白皮书》，在淋巴瘤患者最期待上市的免疫/靶向药物中，CAR-T细胞治疗位居榜首。目前，我国进入临床阶段的CAR-T细胞产品有近30种，而此次获批也意味着迎来了我国CAR-T细胞药物免疫治疗元年。

图片来源：《2019中国淋巴瘤患者生存状况白皮书》

全球CAR-T产品获批情况

2017年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准了Axi-Cel疗法上市，用于治疗R/R LBCL的成人患者。
2018年8月，欧盟批准Axi-Cel疗法上市，用于治疗成年两次或以上系统性治疗R/R DLBCL和PMBCL的患者。
2019年2月，加拿大卫生部批准了Axi-Cel疗法的合规通知（NOC），用于治疗R/R成人LBCL患者。
2021年6月，NMPA批准阿基仑赛注射液用于治疗二线或以上系统性治疗后R/R LBCL。

苏州大学附属第一医院

黄海雯教授

近年来，尽管我国CAR-T产品相关临床试验很多，但此次我国首款CAR-T产品正式获批，无疑将成为血液肿瘤免疫治疗发展道路上的重要里程碑。继血液肿瘤领域，CAR-T治疗未来也将在实体肿瘤等其他领域开启长足发展。

此次CAR-T产品的获批主要基于在中国开展的一项针对LBCL中国患者的单臂、开放性、多中心临床试验。阿基仑赛注射液与美国注册临床试验ZUMA-1及其真实世界研究的安全性与有效性数据高度相似，阿基仑赛注射液最佳总缓解率（ORR）达到79.2%，Zuma-1数据显示客观缓解率83%、完全缓解率58%，4年总生存率达44%, 显著提高了患者总生存期以及生活质量。

基于以上研究结果，这项CAR-T治疗为R/R LBCL患者创造出了一个“奇迹”。其与传统化疗相比，优势非常明显。另外，在其他大多数研究中，对于复发/难治性患者而言，CAR-T治疗的疗效与毒副反应甚至优于自体造血干细胞移植（ASCT）。

在美国，自2017年FDA批准了Axi-Cel疗法，患者进行造血干细胞移植的数量直线下降。CAR-T治疗不仅能替代ASCT，其疗效甚至更优于ASCT。除此之外，由于ASCT往往对患者有年龄要求，年龄在60岁或者65岁以下的患者才能够耐受移植治疗，但对于CAR-T治疗而言，其毒副反应相对较小，即使是65岁甚至70岁以上的患者同样可以接受CAR-T治疗。这对于老年或自体干细胞采集失败的患者群体而言，不仅提供了一个有效的治疗选择，同时也带来了长期生存的希望。相信随着我国CAR-T产品上市，未来CAR-T治疗将为更多患者带来生存获益。

但值得注意的是，尽管CAR-T产品的获批为许多复发难治性LBCL患者提供了一个非常有效的治疗手段。但由于在上市初期，CAR-T治疗的昂贵费用仍是限制其临床可及性的重要因素。我们期待CAR-T能尽早纳入医保，并尽快实现政策落地，惠及更多的患者。

近年来，随着免疫治疗时代的来临，我国CAR-T研究也步入于井喷式发展阶段。我国的CAR-T治疗相关临床研究从“量产化”发展，到现在实现国内外学术领域的“异军突起”，不乏中国学者和研究人员一次次突破性创新尝试。

不仅仅是在二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中，在急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）及多发性骨髓瘤（MM）等血液系统恶性肿瘤领域，CAR-T治疗也取得了非常多喜人的研究进展^[1]

正因为如此，在今年CSCO指南会中，《2021CSCO恶性血液病诊疗指南》更新了CAR-T适应证，包括：

R/R B-ALL（Ⅰ级推荐）
原发难治DLBCL（Ⅰ级推荐）
经过二线及以上治疗（至少用过蒽环类；在CD20+患者中需包括CD20抗体治疗）后复发DLBCL（Ⅰ级推荐）
R/R 滤泡淋巴瘤3b级或伴DLBCL转化（Ⅰ级推荐）
R/R 套细胞淋巴瘤（Ⅰ级推荐）
R/R 高级别大B细胞淋巴瘤（Ⅰ级推荐）
BTK抑制剂治疗失败的R/R 慢性淋巴细胞白血病/小B细胞淋巴瘤（Ⅲ推荐）

苏州大学附属第一医院

黄海雯教授

这次批准上市的CAR-T产品，其主要适应证是侵袭性B细胞淋巴瘤，包括R/R DLBCL、原发PMBL、高级别B细胞淋巴瘤以及滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。

但实际上，在临床试验过程中，CAR-T治疗惰性淋巴瘤的疗效更好，所以相信在这款CAR-T产品上市后，其他CAR-T产品会以更快的速度进入市场，从而为更多患者带来获益。另外，CAR-T治疗在ALL，以及MM中也呈现出了非常好的疗效。所以，未来我们相信针对AL以及MM的CAR-T产品也会陆续上市，CAR-T治疗也将成为未来血液肿瘤治疗的发展方向和重要手段。

日前，复星凯特还宣布NMPA已正式批准CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（FKC876）的新增适应证注册临床试验申请，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤。我们也期待CAR-T产品能为更多血液肿瘤患者带来更大的获益！

图片来源：国家药品监督管理局官网

专家简介

黄海雯

黄海雯，苏州大学附属第一医院
医学博士，教授，主任医师
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中华医学会肿瘤学分会淋巴血液学组委员
中国医药教育协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会血液肿瘤专委会淋巴瘤学组委员
中国抗癌协会慢性淋巴细胞白血病工作组成员
江苏省淋巴瘤专业委员会，副主任委员
江苏省淋巴瘤联盟，副主席
1996年毕业于苏州医学院临床医学、
2003年获得硕士学位
2009年获得博士学位
2005.9-2006.3香港大学医学院，研究助理
2006.10-2007.10法国蒙贝利埃大学医院，住院医师
2009.10-2010.2法国蒙贝利埃大学医院，访问学者
2013.8-2013.10美国加州大学洛杉矶分校，访问学者

参考文献：[1]Hui Liu,Wen Lei,Chaoting Zhang,et al.CD19-Specific CAR-T Cells that Express a PD-1/CD28 Chimeric Switch-Receptor is Effective in Patients with PD-L1 Positive B-Cell Lymphoma.Clin Cancer Res.2020.Online ahead of print.Clin Cancer Res.2021 Jan 15;27(2):473-484.